• English
  • Eesti
UudisedUudised

Esimesed kaks SARS-CoV-2 vastast vaktsiini on jõudnud Euroopas müügiloa hindamiseni

13.10.2020
Printer-friendly version

COVID-19 vaktsiiniarenduses on oktoobris enim tähelepanu pälvinud sündmuseks kahe SARS-CoV-2 vaktsiinikandidaadi (BioNTechi/Pfizeri BNT162b2 ja AstraZeneca/Oxfordi ülikooli AZD1222) hindamisega alustamine Euroopa Ravimiametis. Mõlemat vaktsiinikandidaati hinnatakse nn rolling review protseduuris, mis kiirendab ravimi müügiloa taotluse esitamist ja hindamist.

SARS-CoV-2 vaktsiine on arendatud alates 2020. aasta algusest ning praeguseks on mitmed firmad suutnud oma vaktsiinikandidaati testida nii loom- kui ka inimkatsetes. See, kas mõni vaktsiinikandidaatidest on piisavalt tõhus ja ohutu, et saada Euroopa Liidus müügiluba, selgub vaktsiini kohta käivate kvaliteedi, ohutuse ja tõhususe andmete hindamise käigus Euroopa Ravimiametis Inimravimite Komitees (Committee of Human Medicinal Products – CHMP). Tavaliselt esitab ravimi arendaja Euroopa Ravimiametile müügiloataotluse siis, kui kõik ravimiga tehtavad uuringud on lõppenud ja andmed, mis kirjeldavad vaktsiini kvaliteeti, ohutust ja tõhusust, on olemas. See tähendab, et kõik ravimikandidaadi kohta käivad andmed esitatakse korraga, ühe suure andmete paketina.

Ravimiameti bioloogiliste preparaatide osakonna spetsialisti Pille Sääliku sõnul on olukorras, kus ravimit (ka vaktsiin on ravim) on vaja väga kiiresti, Euroopa Ravimiametil võimalus tavapärases hindamisprotseduuris erisusi teha. "Rolling review tähendab, et ravimi arendaja saab ravimi hindamiseks vajalikke andmeid esitada CHMP-le juba siis, kui kliinilised uuringud veel käivad ja andmeid ravimi ohutuse ja tõhususe kohta on veel lisandumas. Need andmed esitatakse komiteele jooksvalt. Kui CHMP näeb, et andmeid on müügiloataotluse esitamiseks juba piisavas mahus, antakse sellest arendajale teada," ütleb Säälik.

Seega annab rolling review võimaluse ravimil kiiremini turule jõuda, kuna arendus ja hindamise protseduur toimuvad paralleelselt. Oluline on rõhutada, et hindamiskriteeriumides järeleandmisi ei tehta ja ravimit hinnatakse samade kvaliteedi, ohutuse ja tõhususe kriteeriumide järgi nagu tavapärase müügiloataotluse puhul.

Uudiseid kliinilise uuringu faasis olevatest vaktsiinikandidaatidest

  • Eile teatas Johnson & Johnson, et on peatanud kolmanda faasi kliinilise uuringu enda arendatava adenoviirusel põhineva vaktsiinikandidaadiga Ad26.COV2.S. Selle ajendiks oli ühe uuringus osaleja seletamatu haigestumine. Nagu tõime välja oma varasemas uudises, on selline tegutsemisviis kliinilise uuringu puhul standardne osa ravimi ohutuse tagamiseks.

 

  •  29. septembril avaldas New England Journal of Medicine artikli Moderna vaktsiiniga mRNA-1273 saadud tulemustest üle 55 aastastel inimestel. 40 katsealust sai 28 päevase vahega kaks vaktsiinidoosi: kas 25 või 100 µg. Registreeritud kõrvaltoimed olid valdavalt leebed või mõõdukad: väsimus, palavik, lihasvalu, külmavärinad, peavalu ja süstekoha valu. Kõrvaltoimed olid annusest sõltuvad ning esinesid sagedamini pärast teist vaktsiinidoosi. Samas leiti just pärast teist vaktsiinidoosi viirust neutraliseerivaid antikehi kõigi katsealuste verest ja need olid võrreldavad noorematel täiskasvanutel (18–55 aastased) saadud immuunvastusega. Autorid toovad välja, et vaatamata julgustavatele tulemustele ei tõenda need veel, et vaktsiin ilmtingimata viiruse vastu kaitse tagab.

 

  • 30. septembril avaldas ajakiri Nature tulemused mRNA vaktsiini BNT1621b1 kohta, mida arendavad koos Saksa firma BioNTech ja ravimitootja Pfizer. Vaktsiinis olevaks antigeeniks on osa SARS-CoV-2 ogavalgust, mida on antigeensete omaduste suurendamiseks modifitseeritud. Esimese ja teise faasi kliinilise uuringu tulemused on saadud 60-l 18–55 vanuses tervel täiskasvanul. Katsealused said 22 päevase vahega kaks vaktsiinidoosi, kas 1, 10, 30 või 50 µg ning iga erinevat doosi sai 12 inimest. Lisaks sai 12 inimest ühekordse 60 µg vaktsiiniannuse. Kõrvaltoimete esinemine oli annusest sõltuv ja enim esines palavikku, külmavärinaid, peavalu, lihasvalu, süstekoha valu ja tundlikkust. Enamik kõrvaltoimetest olid leebed või mõõdukad, mõnel juhul tõsisemad, kuid kõik taandusid kas iseeneslikult või leevenesid paratsetamooli abil. Samuti nähti katsealustel annusest sõltuvat C-reaktiivse valgu taseme tõusus (näitab põletiku olemasolu organismis) ja ajutist vere valgeliblede hulga langust. Mõlemaid sümptomeid peetakse RNA-vaktsiinidele iseloomulikeks. Katsealustel tekkis vaktsiini toimel immuunvastus, mida tõendas nii katsealuste seerumis olevate antikehade võime neutraliseerida SARS-CoV-2 viiruse mudelit (uuringus kasutati pseudoviirust) kui ka T-rakkude aktiveerumine ja paljunemine. Immuunvastus oli samuti annuse suurusest sõltuv ning tugevam neil, kes said kaks vaktsiinidoosi. Tulemus tõendab teise vaktsiinidoosi vajalikkust. Samas oli katsealuste seerumis viirusvastaste antikehade hulk mõnevõrra väiksem kui COVID-19 läbipõdenute veres, mis on seletatav vaktsiinis kasutatavast antigeenist tulenevate eripäradega.

 

Viimase paari nädala jooksul toimunud muutused kliinilistes uuringutes olevate SARS-CoV-2 vaktsiinikandidaatidega on allolevas tabelis kollasega esile tõstetud. 

 

 

Kliinilistes uuringutes olevad SARS-CoV-2 vaktsiinikandidaadid

 

 

Uuringu tegija

Vaktsiini nimi

Antigeeni tüüp

I faasis

osalejate arv

II faasis

osalejate arv

III faasis

osalejate arv, uuringu toimumiskoht

1

Moderna Therapeutics, Lonza

mRNA-1273

Liposoomidesse pakitud viiruse ogavalku kodeeriv mRNA

45

600

30000

2

Inovio

INO-4800

DNA, viiakse organismi elektroporatsiooni abil

40

 

 

3

Oxfordi ülikool, AstraZeneca

(ChAdOx1 nCoV-19) AZD1222

SARS-CoC-2 ogavalku kodeeriv šimpansi adenoviirus

1077

>10000 (Brasiilia, Lõuna-Aafrika, UK, Venemaa)

4

SymVivo Corporation

bacTRL-Spike

Piimhappebakter, mis sisaldab sünteetilist plasmiidi (DNA rõngasmolekul), mis kodeerib SARS-CoV2 viiruse ogavalku

114

 

 

5

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

aAPC

Antigeeni esitlevad rakud

100

 

 

6

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

 

Dendriitrakud ja aktiveeritud tsütotoksilised lümfotsüüdid

100

 

7

CanSino

Ad5-nCoV

SARS-COV-2 ogavalku kodeeriv inimese adenoviirus

108

 

508

  1. 5000 (Saudi Araabia)
  2. 40000 (Pakistan)
  3. 500 (Venemaa)

686

168 (kaks doosi, manustatud lihasesse ja nina limaskestale)

 

 

481 (6-17- aastased ning vanemad kui 56)

8

Wuhani bioloogiliste preparaatide Instituut, Sinopharm, Wuhani viroloogia instituut

nimetu

Inaktiveeritud viirusosake

96

224

45000, AÜE, Hiina

9

BioNTech SE, Pfizer

BNT162 erinevad variandid

mRNA, kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku

8640

30000 (variandiga BNT162b2)

120 (variandiga BNT162b3)

10

Novavax, Takeda

(SARS-CoV-2 rS)

NVX-CoV2373

Nanoosakeste kujul SARS-CoV-2 ogavalk, adjuvandiks Matrix-M

131

2904

10000 (Ühendkuningriik)

11

Sinovac, PT Bio Pharma

CoronaVac

Inaktiveeritud viirusosake

>1000

8870 (Brasiilia),

1620 (Indoneesia)

13300 (Türgi)

 

552 (3–17 a lapsed ja noorukid)

12

Aivita Biomedical

 

SARS-COV-2 viirust ära tundvad dendriitrakud

180

 

 

13

Immunitor

 

COVID-19 haigete plasmast valmistatud suukaudne vaktsiin

20

 

14

Clover Pharmaceuticals

SCB-2019

Rekombinantne SARS-CoV-2 ogavalk

150

 

 

15

Gamaleya

Gam-COVID-Vac (Sputnik V)

Kahel adenoviiruse tüvel põhinev vaktsiin, mis kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku

38

40000 (Venemaa)

100 (Valgevene)

16

CureVac ja GSK

CVnCoV

Liposoomi pakitud SARS-CoV-2 valku kodeeriv mRNA

168

691

 

17

GeneCure Biotechnologies

Covax-19

rekombinantsel teel toodetud SARS-COV-2 ogavalk ja adjuvandina polüsahhariid

32

 

 

18

Imperial College London

LNP-nCoVsaRNA

SARS-COV-2 ogavalku kodeeriv iseamplifitseeruv RNA, pakitud lipiidsesse kandjasse

300

 

19

Sinopharm, Beijing institute of Biological Products

BBIBP-CorV

Inaktiveeritud viirusosake

2000

15000 (Araabia Ühendemiraadid)

>6000 (Bahrein)

3000 (Argentina)

20

Genexine

GX-19

DNA-vaktsiin, mis kodeerib antigeenina SARS-CoV-2 ogavalku

190

 

21

Bharat Biotech

Covaxin (BBV152)

Inaktiveeritud viirusosake

1125

 

22

Medicago

 

Viiruslaadne osake (virus-like-particle – VLP)

180

 

 

23

Queenslandi ülikool

 

SARS-CoV-2 stabiliseeritud pinnavalk, koos adjuvandiga MF59

120

 

 

24

Vaxine Pty Ltd ja Flindersi ülikool

COVAX-19

Adenoviiruse platvorm, antigeeniks SARS-CoV-2 ogavalk

40

 

 

25

AnGes

AG0301-COVID19

DNA vaktsiin (plasmiid)

30

 

26

Zydus

ZyCoV-D

DNA vaktsiin (plasmiid)

1000

 

27

Johnson & Johnson, Jannsen Vaccines & Prevention B.V,

Ad26.COV2.S.

 

Adenoviirusel põhinev vaktsiinikandidaat, mis kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku

1000

60000

28

Pasteuri instituut; Belgia, Prantsusmaa

TMV-083,

Elusal nõrgestatud leetriviirusvektoril põhinev rekombinantne vaktsiinikandidaat, kodeerib SARS-CoV-2 muudetud pinnavalku

90

 

 

29

Kentucky Bioprocessing

KBP-COVID-19,

Taimedes toodetav rekombinantne SARS-CoV-2 valk

180

 

30

Merck Sharp & Dohme

V591

Elusal nõrgestatud leetriviirusvektoril põhinev rekombinantne vaktsiinikandidaat

260

 

 

 

V590

Rekombinantne vesikulaarse stomatiidi viirusel põhinev vaktsiin

252

 

 

31

Arcturus Therapeutics, Singapur

ARCT-021

Lipiidsesse nanoosakesse pakitud ja ise end paljundav (isereplitseeruv) mRNA, mis kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku.

85

 

32

Medigen Vaccine Biologics, Taiwan

MCV.COV1901

SARS-CoV-ogavalk ja adjuvandina alumiinium

45

 

 

33

Viroloogia instituut Vector, Venemaa

EpiVAcCorona

Peptiidipõhine vaktsiinikandidaat

100

 

34

Rome’s Lazzaro Spallanzani National Institute for Infectious Diseases, ReiThera

GRAd-COV2

Gorilla adenoviirusel põhinev paljunemisvõimetu viirusvektor, mis kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku.

90

 

 

35

Adimmune

AdimrSC-2f

Rekombinantne SARS-CoV-2 ogavalk

70

 

 

36

Jiangsu Province Centers for Disease Control and Prevention, West China Hospital

nimetu

rekombinantne

168

 

 

37

Research Institute for Biological Safety Problems, National Scientific Center for Phthisiopulmonology of the Republic of Kazakhstan

QazCovid-in

Inaktiveeritud viirusosake

244

 

38

Sanofi, GSK

 

Rekombinantne valk

440

 

39

Hong Kongi ja Xiameni ülikoolid, Beijing Wantai Biological Pharmacy

 

Elus nõrgestatud gripiviirus, nina kaudu manustatav

100

 

 

40

United Biomedical, Covaxx

UB-612

SARS-CoV-2 valgufragmendid

60

 

 

41

Tübingeni ülikooli haigla

CoVac-1

SARS-CoV-2 valgufragmendid e peptiidid (ingl multipeptide cocktail)

36

 

 

42

Anhui Zhifei Longcom Biologic Pharmacy 

 

Rekombinantne SARS-CoV-2 vaktsiin, tehtud CHO rakkudes

50

 

43

Vaxart

VXA-CoV2-1

Adenoviirusvektoril põhinev suukaudne vaktsiin, mis ekspresseerib SARS-CoV-2 antigeeni. Adjuvandiks on kaheahelaline RNA.

48

 

 

 

Chulalongkorni ülikool (Tai)

ChulaCov19

Lipiidsetesse nanoosakestesse pakitud mRNA, mis ekspresseerib SARS-CoV-2 antigeeni

96

 

 

        

 

Kasutatud allikad

https://www.clinicaltrialsarena.com/news/

https://biorender.com/covid-vaccine-tracker

https://clinicaltrials.gov/

https://bioprocessintl.com/bioprocess-insider/therapeutic-class/merck-betting-on-swish-and-swallow-and-single-administration-covid-vaccines/

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2028436

https://www.nature.com/articles/s41586-020-2814-7