• English
  • Eesti

    Kliiniliste uuringute info ettevõtjale

    08.08.2019
    Printer-friendly version

    Ravimi kliiniline uuring on ravimite kasutamine inimesel või veterinaarravimite kasutamine loomal andmete kogumiseks ravimi toime, kõrvaltoime, imendumise, jaotumise, muutumise, väljutamise, efektiivsuse ja ohutuse kohta.
    Enne ravimi kliinilise uuringu alustamist on vaja meditsiinieetika komitee kooskõlastust ja Ravimiameti nõusolekut.

    Ravimi kliiniliseks uuringuks ei loeta uuringut, mille käigus ei ole ette nähtud muutusi osaleja ravis ja arstlikus jälgimises ega alustata uue ravimi kasutamist, vaid kogutakse igapäevase meditsiinipraktika käigus andmeid ravimi omaduste kohta. Sellise uuringu teostamiseks piisab meditsiinieetika komitee kooskõlastusest ja Ravimiameti teavitamisest e-posti teel (clinical.trials@ravimiamet.ee), lisades juurde uuringudokumentatsiooni.

    Kõiki uuringuid ja teabekogumise programme, mille osaks on uue ravi alustamine või ravi muutmine, loetakse kliinilisteks uuringuteks.

    Ravimi kliinilise uuringu alguseks loetakse teabe avalikustamist uuringu toimumise kohta võimalikele uuringus osalejatele, veterinaarravimi kliinilise uuringu puhul looma omanikule, või uuringuga seotud toimingute teostamist.
     

    Nõuded ravimite kliiniliste uuringute läbiviimiseks Eestis kehtestati tervishoiuministri poolt esimest korda 1991. aastal, võttes eeskujuks Põhjamaade vastava juhendi. Praegu reguleerib ravimite kliiniliste uuringute läbiviimise korda Ravimiseadus ja selle alusel kehtestatud sotsiaalministri määrused:

    Kliiniliste uuringute meditsiinieetika komitee töökord, kooskõlastuse saamiseks esitatavate andmete loetelu, komitee otsuse tegemise kord ja kooskõlastuse avalduse vorm

    Ravimi kliinilise uuringu käigus ilmnenud tõsistest kõrvalnähtudest teatamise kord

    Ravimi kliinilise uuringu teostamise tingimused ja kord

    Info kliiniliste uuringute sponsoritele - kõrvaltoimetest teavitamise kord

    Küsimuste lahendamisel, mis ei ole reguleeritud Eesti õigusaktidega, lähtutakse ICH kliiniliste uuringute heade tavade juhtnööridest. Veterinaarravimite kliiniliste uuringute korral lähtutakse Euroopa Komisjoni VICH GCP juhendist. Kliinilistele uuringutele, mis viiakse läbi uudsete ravimitega, on Euroopa Komisjon loonud eraldi GCP juhendi.


    Harmoniseeritud kliiniliste uuringute taotluste hindamine Euroopa Liidus

    Kliinilised uuringud on enamasti mitmekeskuselised ja rahvusvahelised. Uuringute teadusliku hindamise ühtlustamise eesmärgil teevad Euroopa Liidu ravimiametid tihedat koostööd.

    Vabatahtliku ühtlustamismenetluse (Voluntary Harmonisation Procedure -VHP) protseduuris osalevad kõik riigid, kus kliiniline uuring on kavas läbi viia, üheskoos selle hindamisel ja uuringuloa taotlejale antakse ühine otsus.

    2011. a osales Eesti Ravimiamet kaheksas VHP protseduuris.

    Informatsioon taotluste hindamise protseduuri ja nõuete kohta: „Guidance document for a Voluntary Harmonisation Procedure (VHP) for the assessment of multinational Clinical Trial Applications”.

    Kliiniliste uuringute VHP taotlused ja muutuse taotlused tuleb esitada VHP koordinaatorile:

    VHP-CTFG@VHP-CTFG.eu

     

    Täiendav informatsioon:

    Euroopa Komisjoni juhendid kliiniliste uuringute taotlemise ja teostamise kohta - Eudralex Vol 10

    Korduma kippuvad küsimused (KKK)


    Ravimiameti nõusoleku saamiseks tuleb esitada vormikohane taotlus, uuringukeskuse juhi nõusolek ja sotsiaalministri määrusega "Ravimi kliinilise uuringu teostamise tingimused ja kord" kehtestatud dokumendid. Eelistatud on kõikide dokumentide (v.a. kaaskiri) elektroonne saatmine.

    Kliinilise uuringu heakskiitmise kohta tehakse Ravimiameti otsus II-IV faasi kliiniliste uuringute korral 30 päeva, I faasi kliiniliste uuringute korral 60 päeva ning geeniteraapia, rakuteraapia ja geneetiliselt modifitseeritud organismi kasutamise korral 90 päeva jooksul. Loal on muuhulgas näidatud uuringu referentsnumber Ravimiametis, mida tuleb kasutada edasises uuringu kohta käivas kirjavahetuses. Referentsnumber on viiekohaline (xx-xxx), kus esimesed kaks numbrit näitavad aastaarvu ja viimased kolm uuringu järjekorranumbrit Ravimiameti andmebaasis.

    Pärast Ravimiameti kirjaliku nõusoleku saamist võib sisseveoõigust omav isik (loetletud Ravimiseaduses § 18) tuua ravimid maale. Sisseveol Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriigist ja väljaveol on nõutav Ravimiameti teavitamine. Impordil (sisseveol ühendusvälisest riigist) on alati vajalik taotleda eriluba. Sisse- ja väljaveoteavitused ning eriloa taotlused palume esitada Ravimiametile Kliendiportaali kaudu.

    Kui kliinilise uuringu raames kasutatav uuringuravim, võrdlusravim või täiendav ravim kuulub sotsiaalministri 18.05.2005. a määruse nr 73 lisas 1 loetletud narkootiliste või psühhotroopsete ainete hulka, võib selliseid ravimeid sisse tuua ja välja viia vaid ravimite hulgimüügiettevõte, kellel on eritingimusena märgitud õigus käidelda narkootilisi või psühhotroopseid aineid. Sisse- või väljaveoloa taotlus tuleb esitada sotsiaalministri 18.02.2005 määruse nr 31 §4 lg 8 kohaselt, näidates taotlusel lisaks kliinilise uuringu teostamiseks Ravimiametis antud viitenumbri. Narkootiliste ja psühhotroopsete ainete sisse- või väljaveoloa taotlemise eest tuleb tasuda riigilõivu.


    Uuringu käigus lisanduvate uuringuplaani muudatuste jm teabe edastamisel tuleb kaaskirjal alati näidata uuringu referentsnumber Ravimiametis.  Olulistest muudatustest tuleb Ravimiametit teavitada enne muudatuste rakendamist. Olulised muudatused on muudatused, mis mõjutavad kliinilises uuringus osaleja ohutust või uuringu teaduslikku väärtust. Olulisteks muudatusteks võivad olla näiteks: tulemusnäitajate muutused, uued andmed ravimi omaduste kohta, uuringusse kaasamis- ja väljaarvamiskriteeriumite muutus, uuringuravimi annustamise muutus jne. Kahtluse korral, kas tegemist võib olla olulise muudatusega või mitte, võtke ühendust Ravimiametiga. 

    Kui uuringu läbiviija soovib kirjalikku kinnitust, et Ravimiamet on teabe kätte saanud, tuleb lisada vastav vorm. Lisamaterjalid palume saata elektrooniliselt.


    Riigilõiv ja erialase hindamise tasu:

    Riigilõiv
    Riigilõivu tagastamine
    Erialase hindamise tasu

     

    Kliinilises uuringus kasutatavad ravimid ja turvaelementide kontrollimise kohustus

    Euroopa Komisjoni delegeeritud määruse (EL) 2016/161 artikkel 25 punkt 4 c kohaselt on apteekidel kohustus müügiloaga kliinilise uuringu ravimitel (uuritav või täiendavad ravimid) ainulaadset identifikaatorit kontrollida ja kasutuselt kõrvaldada.

    Euroopa Komisjoni juhiste kohaselt ei kohaldata turvaelementide nõuet kliinilises uuringus kasutataval müügiloaga ravimil vaid juhul, kui ravimi tootmisel on teada, et seda kasutatakse üksnes kliinilises uuringus.


    Millega uuringuravimite tarnimisel arvestada?

    Ravimiseadus lubab uuringuravimeid uuringukeskusesse viia otse, st hulgimüüja vahenduseta või läbi hulgimüüja. Hulgimüüjal ei ole kohustust kliinilises uuringus kasutatavate müügiloaga ravimite ehtsust kontrollida. Seega võib uuringu sponsor selliste ravimite turvaelementide kontrolli ja ainulaadse identifikaatori kasutuselt kõrvaldamist korraldada mitmeti:

    -              kui uuringukeskuses on ravimite vastuvõtjaks ja väljastajaks haiglaapteek, siis teeb kliinilises uuringus kasutatavate müügiloaga ravimite ehtsuse kontrolli ja ainulaadse identifikaatori kõrvaldamise haiglaapteek;

    -              kui kliinilises uuringus kasutatavad täiendavad ravimid ostetakse üldapteegist, siis täidab neid kohustusi üldapteek;

    -              kui uuringuravimid liiguvad otse uuringukeskusesse, kuid seal puudub apteek, on võimalik ravimite ehtsust kontrollida ja ainulaadne identifikaator kasutuselt kõrvaldada kasutades Ravimite Ehtsuse Kontrolli Sihtasutuse (REKS) veebilahendust (täpsem info REKS kodulehel).  

    Täiendav teave turvaturvaelementide kohta on leitav siit.

     

    GMO kasutamine kliinilistes uuringutes

    Geneetiliselt muundatud organismide kasutamiseks kliinilistes uuringutes on vajalik nii Ravimiameti kui ka Geenitehnoloogiakomisjoni luba. Selleks tuleb Ravimiametile esitada koos tavapärase kliinilise uuringu taotlusega Euroopa komisjoni GMO ühise taotluse, mille Ravimiamet edastab geenitehnoloogiakomisjonile hinnangu andmiseks. Otsus kliinilise uuringu heakskiitmise üle tehakse geneetiliselt muundatud organismi kasutamise puhul 90 päeva jooksul.

    Ülevaade Euroopa Liidu riikide nõuetest GMO-d sisaldavatele kliinilistele uuringutele:

    https://ec.europa.eu/health/human-use/advanced-therapies/gmo_investiganional_en

    Geneetiliselt muundatud organismide keskkonda viimise seadus:

    https://www.riigiteataja.ee/akt/742762

    Eestis on heaks kiitnud järgnevad geneetiliselt muundatud organismide kasutamist kliinilistes uuringutes puudutavad dokumendid:

    Good Practice document (for assessment of genetically modified cells with retro/lentiviral vectors):
    https://ec.europa.eu/health/sites/health/files/files/advtherapies/2018_gmcells_gp_en.pdf

    Common application form (for genetically modified cells with retro/lentiviral vectors):
    https://ec.europa.eu/health/sites/health/files/files/advtherapies/2018_gmcells_caf_en.pdf

    Q&A: https://ec.europa.eu/health/sites/health/files/files/orphanmp/doc/2018_qa_atmps_en.pdf

     

    Taotluste vormid

    Kliinilise uuringu taotluse, muudatuse taotluse ja lõpetamise taotluse vormid
    Eetikakomiteele esitatava avalduse vorm
    Uuringukeskuse juhi nõusoleku vorm
    Kliinilise uuringu käigus ilmnenud tõsistest kõrvalnähtudest teatamise vorm
    Veterinaarravimi kliinilise uuringu taotluse vorm


    Vaata ka:

    Kliiniliste uuringute statistika
    Kliiniliste uuringute alane konverents Tallinnas – kokkuvõte ja ettekannete slaidid
    Ravimite kliinilised uuringud 2006 - konverentsi materjalid
    Käimasolevad kliinilised uuringud seisuga 01.08.2019

    Euroopa Liidu kliiniliste uuringute register

    Ravimiamet soovib hoida ja arendada Eestit kliinilise uuringu keskkonnana ning aidata seeläbi kaasa uute ja innovaatiliste ravimite kättesaadavusele, samaaegselt kaitstes patsientide tervist ja huve.

    Teavet kliiniliste uuringute kohta saab aadressil clinical.trials@ravimiamet.ee või telefonil 737 4140.